{ "name": "Bonebenders Drug Interactions Dataset", "version": "1.0.0", "license": "CC-BY-4.0", "license_url": "https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/", "doi": "10.5281/zenodo.20105973", "doi_url": "https://doi.org/10.5281/zenodo.20105973", "zenodo_record": "https://zenodo.org/records/20105973", "citation": "Bruschi, E. (2026). Bonebenders Drug Interactions Dataset (v1.0.0) [Dataset]. Zenodo. https://doi.org/10.5281/zenodo.20105973", "canonical_url": "https://bonebenders.com/strumenti/dataset-farmaci/", "last_updated": "2026-03-29", "language": "it", "scope": "This Zenodo/JSON release contains ONLY the originally curated drug-drug interactions authored by the Bonebenders project (source='curated'). Third-party interactions (e.g. DDInter 2.0, CC BY-NC-SA 4.0) are intentionally excluded from the open-data release to respect their licenses; they remain available only through the live interactive checker at https://bonebenders.com/strumenti/interazioni-farmacologiche/", "description": "Original curated dataset of drug-drug interactions focused on Italian commercial brand names mapped to international active ingredients. Designed for clinical decision support in dental and general medical practice. Each interaction includes severity (controindicato/grave/moderato/lieve), pharmacological mechanism, and clinical management.", "counts": { "drugs": 81, "interactions": 151 }, "drugs": [ { "id": "acenocumarolo", "name": "Acenocumarolo", "nameEn": null, "brands": [ "Sintrom" ], "category": "anticoagulanti", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "alendronato", "name": "Alendronato", "nameEn": null, "brands": [ "Fosamax", "Adronat" ], "category": "bifosfonati", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "allopurinolo", "name": "Allopurinolo", "nameEn": null, "brands": [ "Zyloric" ], "category": "altri", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "amiodarone", "name": "Amiodarone", "nameEn": null, "brands": [ "Cordarone", "Amiodar" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "amitriptilina", "name": "Amitriptilina", "nameEn": null, "brands": [ "Laroxyl" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "amlodipina", "name": "Amlodipina", "nameEn": null, "brands": [ "Norvasc" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "amoxicillina", "name": "Amoxicillina", "nameEn": null, "brands": [ "Zimox", "Velamox" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "apixaban", "name": "Apixaban", "nameEn": null, "brands": [ "Eliquis" ], "category": "anticoagulanti", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "aspirina", "name": "Acido Acetilsalicilico", "nameEn": null, "brands": [ "Aspirina", "Cardioaspirin", "Ascriptin" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "atenololo", "name": "Atenololo", "nameEn": null, "brands": [ "Tenormin" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "atorvastatina", "name": "Atorvastatina", "nameEn": null, "brands": [ "Torvast", "Totalip" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "azitromicina", "name": "Azitromicina", "nameEn": null, "brands": [ "Zitromax" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "betametasone", "name": "Betametasone", "nameEn": null, "brands": [ "Bentelan", "Celestone" ], "category": "corticosteroidi", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "bisoprololo", "name": "Bisoprololo", "nameEn": null, "brands": [ "Concor", "Cardicor" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "carbamazepina", "name": "Carbamazepina", "nameEn": null, "brands": [ "Tegretol" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "celecoxib", "name": "Celecoxib", "nameEn": null, "brands": [ "Celebrex" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "ciclosporina", "name": "Ciclosporina", "nameEn": null, "brands": [ "Sandimmun", "Neoral" ], "category": "immunosoppressori", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "cimetidina", "name": "Cimetidina", "nameEn": null, "brands": [ "Tagamet" ], "category": "gastrointestinali", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "ciprofloxacina", "name": "Ciprofloxacina", "nameEn": null, "brands": [ "Ciproxin" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "claritromicina", "name": "Claritromicina", "nameEn": null, "brands": [ "Klacid", "Macladin" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "clindamicina", "name": "Clindamicina", "nameEn": null, "brands": [ "Dalacin C" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "clopidogrel", "name": "Clopidogrel", "nameEn": null, "brands": [ "Plavix" ], "category": "antiaggreganti", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "clorexidina", "name": "Clorexidina", "nameEn": null, "brands": [ "Corsodyl", "Curasept" ], "category": "antisettici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "codeina", "name": "Codeina", "nameEn": null, "brands": [ "Co-Efferalgan", "Tachidol" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "colchicina", "name": "Colchicina", "nameEn": null, "brands": [ "Colchicina Lirca" ], "category": "altri", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "dabigatran", "name": "Dabigatran", "nameEn": null, "brands": [ "Pradaxa" ], "category": "anticoagulanti", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "desametasone", "name": "Desametasone", "nameEn": null, "brands": [ "Decadron", "Soldesam" ], "category": "corticosteroidi", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "diazepam", "name": "Diazepam", "nameEn": null, "brands": [ "Valium", "Ansiolin" ], "category": "sedativi", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "diclofenac", "name": "Diclofenac", "nameEn": null, "brands": [ "Voltaren", "Dicloreum" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "digossina", "name": "Digossina", "nameEn": null, "brands": [ "Lanoxin" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "diltiazem", "name": "Diltiazem", "nameEn": null, "brands": [ "Dilzene", "Tildiem" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "doxiciclina", "name": "Doxiciclina", "nameEn": null, "brands": [ "Bassado", "Miraclin" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "edoxaban", "name": "Edoxaban", "nameEn": null, "brands": [ "Lixiana" ], "category": "anticoagulanti", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "enalapril", "name": "Enalapril", "nameEn": null, "brands": [ "Enapren", "Naprilene" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "epinefrina", "name": "Epinefrina (Adrenalina)", "nameEn": null, "brands": [ "Adrenalina" ], "category": "anestetici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "eritromicina", "name": "Eritromicina", "nameEn": null, "brands": [ "Eritrocina" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "esomeprazolo", "name": "Esomeprazolo", "nameEn": null, "brands": [ "Nexium", "Lucen" ], "category": "gastrointestinali", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "etoricoxib", "name": "Etoricoxib", "nameEn": null, "brands": [ "Arcoxia", "Tauxib" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "fenitoina", "name": "Fenitoina", "nameEn": null, "brands": [ "Dintoina", "Aurantin" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "fluconazolo", "name": "Fluconazolo", "nameEn": null, "brands": [ "Diflucan" ], "category": "antifungini", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "fluoxetina", "name": "Fluoxetina", "nameEn": null, "brands": [ "Prozac", "Fluoxeren" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "furosemide", "name": "Furosemide", "nameEn": null, "brands": [ "Lasix" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "gentamicina", "name": "Gentamicina", "nameEn": null, "brands": [ "Gentalyn" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "glibenclamide", "name": "Glibenclamide", "nameEn": null, "brands": [ "Daonil", "Euglucon" ], "category": "antidiabetici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "ibuprofene", "name": "Ibuprofene", "nameEn": null, "brands": [ "Brufen", "Moment", "Nurofen" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "isotretinoina", "name": "Isotretinoina", "nameEn": null, "brands": [ "Roaccutan", "Aisoskin" ], "category": "altri", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "itraconazolo", "name": "Itraconazolo", "nameEn": null, "brands": [ "Sporanox" ], "category": "antifungini", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "ketoprofene", "name": "Ketoprofene", "nameEn": null, "brands": [ "Oki", "Artrosilene", "Fastum" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "ketorolac", "name": "Ketorolac", "nameEn": null, "brands": [ "Toradol", "Lixidol" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "levofloxacina", "name": "Levofloxacina", "nameEn": null, "brands": [ "Levoxacin", "Tavanic" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "levotiroxina", "name": "Levotiroxina", "nameEn": null, "brands": [ "Eutirox", "Tirosint" ], "category": "endocrini", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "lidocaina", "name": "Lidocaina", "nameEn": null, "brands": [ "Xylocaina", "Ecocain" ], "category": "anestetici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "litio", "name": "Litio carbonato", "nameEn": null, "brands": [ "Carbolithium" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "metoprololo", "name": "Metoprololo", "nameEn": null, "brands": [ "Seloken", "Lopresor" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "metotrexato", "name": "Metotrexato", "nameEn": null, "brands": [ "Methotrexate", "Reumaflex" ], "category": "immunosoppressori", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "metronidazolo", "name": "Metronidazolo", "nameEn": null, "brands": [ "Flagyl", "Deflamon" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "miconazolo", "name": "Miconazolo", "nameEn": null, "brands": [ "Daktarin" ], "category": "antifungini", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "midazolam", "name": "Midazolam", "nameEn": null, "brands": [ "Ipnovel" ], "category": "sedativi", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "moxifloxacina", "name": "Moxifloxacina", "nameEn": null, "brands": [ "Avalox" ], "category": "antibiotici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "naprossene", "name": "Naprossene", "nameEn": null, "brands": [ "Naprosyn", "Momendol", "Aleve" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "nifedipina", "name": "Nifedipina", "nameEn": null, "brands": [ "Adalat" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "nimesulide", "name": "Nimesulide", "nameEn": null, "brands": [ "Aulin", "Mesulid" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "nistatina", "name": "Nistatina", "nameEn": null, "brands": [ "Mycostatin" ], "category": "antifungini", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "omeprazolo", "name": "Omeprazolo", "nameEn": null, "brands": [ "Mepral", "Antra" ], "category": "gastrointestinali", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "paracetamolo", "name": "Paracetamolo", "nameEn": null, "brands": [ "Tachipirina", "Efferalgan" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "paroxetina", "name": "Paroxetina", "nameEn": null, "brands": [ "Sereupin", "Seroxat" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "prednisone", "name": "Prednisone", "nameEn": null, "brands": [ "Deltacortene" ], "category": "corticosteroidi", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "propranololo", "name": "Propranololo", "nameEn": null, "brands": [ "Inderal" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "ramipril", "name": "Ramipril", "nameEn": null, "brands": [ "Triatec" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "rivaroxaban", "name": "Rivaroxaban", "nameEn": null, "brands": [ "Xarelto" ], "category": "anticoagulanti", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "sertralina", "name": "Sertralina", "nameEn": null, "brands": [ "Zoloft" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "simvastatina", "name": "Simvastatina", "nameEn": null, "brands": [ "Zocor", "Sivastin" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "spironolattone", "name": "Spironolattone", "nameEn": null, "brands": [ "Aldactone" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "tacrolimus", "name": "Tacrolimus", "nameEn": null, "brands": [ "Prograf", "Advagraf" ], "category": "immunosoppressori", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "tramadolo", "name": "Tramadolo", "nameEn": null, "brands": [ "Contramal", "Tradonal" ], "category": "analgesici", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "triazolam", "name": "Triazolam", "nameEn": null, "brands": [ "Halcion" ], "category": "sedativi", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "valproato", "name": "Acido Valproico", "nameEn": null, "brands": [ "Depakin" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "venlafaxina", "name": "Venlafaxina", "nameEn": null, "brands": [ "Efexor", "Zarelis" ], "category": "psicofarmaci", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "verapamil", "name": "Verapamil", "nameEn": null, "brands": [ "Isoptin" ], "category": "cardiovascolari", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "warfarin", "name": "Warfarin", "nameEn": null, "brands": [ "Coumadin" ], "category": "anticoagulanti", "drugbankId": null, "atcCode": null }, { "id": "zoledronato", "name": "Acido Zoledronico", "nameEn": null, "brands": [ "Zometa", "Aclasta" ], "category": "bifosfonati", "drugbankId": null, "atcCode": null } ], "interactions": [ { "id": 1, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "grave", "description": "Aumento significativo del rischio emorragico. I FANS inibiscono la funzione piastrinica e possono causare erosioni gastriche.", "mechanism": "Spiazzamento dal legame proteico + inibizione COX-1 piastrinica + danno mucosa gastrica.", "management": "Evitare l'associazione. Preferire paracetamolo. Se indispensabile un FANS, usare per il minor tempo possibile con gastroprotezione (IPP).", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 2, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "ketoprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico molto elevato. Il ketoprofene ha potente attività antiaggregante.", "mechanism": "Inibizione COX-1 + spiazzamento legame proteico + danno mucosa gastrica.", "management": "Associazione da evitare. Usare paracetamolo come analgesico alternativo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 3, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "naprossene", "severity": "grave", "description": "Aumento del rischio emorragico per inibizione piastrinica e danno mucosa gastrica.", "mechanism": "Inibizione COX-1 piastrinica + erosione mucosa GI.", "management": "Evitare. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 4, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "diclofenac", "severity": "grave", "description": "Aumento significativo del rischio emorragico.", "mechanism": "Inibizione COX-1 + possibile spiazzamento dal legame proteico.", "management": "Evitare. Usare paracetamolo come alternativa analgesica.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 5, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "ketorolac", "severity": "controindicato", "description": "Associazione controindicata. Ketorolac ha potentissima attività antiaggregante e gastrolesiva.", "mechanism": "Inibizione COX-1 irreversibile-like + danno mucosa gastrica + spiazzamento legame proteico.", "management": "Controindicazione assoluta. Non somministrare ketorolac a pazienti in TAO.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 6, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "nimesulide", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico aumentato, benché nimesulide sia COX-2 preferenziale.", "mechanism": "A dosi terapeutiche inibisce anche parzialmente COX-1. Possibile interazione a livello CYP2C9.", "management": "Evitare. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 7, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "aspirina", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico molto elevato per effetto sinergico anticoagulante + antiaggregante.", "mechanism": "ASA inibisce irreversibilmente COX-1 piastrinica. L'effetto si somma all'anticoagulazione.", "management": "Se l'associazione è clinicamente necessaria (es. protesi valvolare), monitorare INR strettamente e associare IPP.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 8, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "paracetamolo", "severity": "moderato", "description": "Dosi elevate di paracetamolo (>2g/die per >3 giorni) possono aumentare l'INR.", "mechanism": "Probabile inibizione degli enzimi vitamina K-dipendenti (VKORC1).", "management": "A dosi analgesiche standard (<2g/die) e per brevi periodi è sicuro. Monitorare INR se uso prolungato.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 9, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "metronidazolo", "severity": "grave", "description": "Aumento marcato dell'INR con rischio emorragico. Interazione ben documentata.", "mechanism": "Metronidazolo inibisce CYP2C9, enzima principale del metabolismo dell'S-warfarin (enantiomero più attivo).", "management": "Se necessario, ridurre la dose di warfarin del 25-50% e monitorare INR ogni 2-3 giorni.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 10, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "fluconazolo", "severity": "grave", "description": "Aumento importante dell'INR. Interazione clinicamente molto significativa.", "mechanism": "Fluconazolo è potente inibitore di CYP2C9 e CYP3A4.", "management": "Ridurre warfarin del 25-50%. Monitorare INR dopo 3-5 giorni dall'inizio e alla sospensione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 11, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "miconazolo", "severity": "grave", "description": "Anche il gel orale di miconazolo può aumentare significativamente l'INR.", "mechanism": "Inibizione CYP2C9. L'assorbimento sistemico dal gel orale è sufficiente per causare interazione.", "management": "Evitare miconazolo orale in pazienti in TAO. Usare nistatina come alternativa antifungina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 12, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "claritromicina", "severity": "grave", "description": "Aumento dell'INR con rischio emorragico.", "mechanism": "Claritromicina inibisce CYP3A4 e possibilmente riduce la flora intestinale produttrice di vitamina K.", "management": "Monitorare INR. Considerare azitromicina come alternativa (minore interazione).", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 13, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "eritromicina", "severity": "grave", "description": "Potenziamento dell'effetto anticoagulante.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 + possibile riduzione flora intestinale vitamina K.", "management": "Monitorare INR strettamente. Azitromicina ha minore potenziale di interazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 14, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "azitromicina", "severity": "moderato", "description": "Possibile lieve aumento dell'INR. Interazione meno marcata rispetto a claritromicina/eritromicina.", "mechanism": "Meccanismo non del tutto chiarito. Minima inibizione CYP. Possibile effetto sulla flora intestinale.", "management": "Monitorare INR durante il trattamento antibiotico. Generalmente ben tollerata.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 15, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "ciprofloxacina", "severity": "grave", "description": "Aumento dell'INR con rischio emorragico.", "mechanism": "Inibizione CYP1A2 e possibilmente CYP3A4.", "management": "Monitorare INR ogni 2-3 giorni. Ridurre dose di warfarin se necessario.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 16, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "amiodarone", "severity": "grave", "description": "Aumento marcato e prolungato dell'INR. L'interazione può persistere per settimane dopo la sospensione di amiodarone.", "mechanism": "Amiodarone inibisce CYP2C9, CYP3A4 e CYP1A2. Emivita molto lunga (40-55 giorni).", "management": "Ridurre warfarin del 30-50% all'inizio di amiodarone. Monitorare INR settimanalmente per mesi.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 17, "drug1_id": "warfarin", "drug2_id": "omeprazolo", "severity": "lieve", "description": "Possibile lieve aumento dell'INR.", "mechanism": "Omeprazolo inibisce CYP2C19 (ruolo minore nel metabolismo del warfarin).", "management": "Generalmente non clinicamente significativo. Monitorare INR se necessario.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 18, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico aumentato come per warfarin.", "mechanism": "Inibizione COX-1 piastrinica + danno mucosa gastrica.", "management": "Evitare. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 19, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "metronidazolo", "severity": "grave", "description": "Aumento dell'INR per inibizione del metabolismo.", "mechanism": "Inibizione CYP2C9.", "management": "Ridurre la dose dell'anticoagulante e monitorare INR.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 20, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "fluconazolo", "severity": "grave", "description": "Aumento marcato dell'INR.", "mechanism": "Inibizione CYP2C9.", "management": "Ridurre dose anticoagulante del 25-50%. Monitorare INR strettamente.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 21, "drug1_id": "clopidogrel", "drug2_id": "omeprazolo", "severity": "grave", "description": "Omeprazolo riduce significativamente l'attivazione di clopidogrel, diminuendo l'effetto antiaggregante.", "mechanism": "Omeprazolo inibisce CYP2C19, enzima chiave per la conversione di clopidogrel nel metabolita attivo.", "management": "Sostituire con pantoprazolo (minore interazione con CYP2C19) o rabeprazolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 22, "drug1_id": "clopidogrel", "drug2_id": "esomeprazolo", "severity": "grave", "description": "Riduzione dell'effetto antiaggregante di clopidogrel.", "mechanism": "Inibizione CYP2C19.", "management": "Usare pantoprazolo come alternativa.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 23, "drug1_id": "clopidogrel", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico aumentato per somma di effetti antiaggreganti + danno mucosa gastrica.", "mechanism": "Effetto additivo sull'aggregazione piastrinica.", "management": "Evitare FANS. Se indispensabile, associare IPP (pantoprazolo) e usare il minor tempo possibile.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 24, "drug1_id": "clopidogrel", "drug2_id": "aspirina", "severity": "moderato", "description": "Rischio emorragico aumentato per doppia antiaggregazione, ma associazione spesso intenzionale (DAPT).", "mechanism": "Effetto antiaggregante additivo su vie diverse (COX-1 + P2Y12).", "management": "Se in DAPT programmata, associare IPP (pantoprazolo). In ambito odontoiatrico, NON sospendere la DAPT per procedure ordinarie.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 25, "drug1_id": "rivaroxaban", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "grave", "description": "Aumento del rischio emorragico.", "mechanism": "Effetto antiaggregante del FANS + inibizione del fattore Xa.", "management": "Evitare FANS. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 26, "drug1_id": "rivaroxaban", "drug2_id": "claritromicina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli plasmatici di rivaroxaban.", "mechanism": "Claritromicina inibisce CYP3A4 e P-gp, riducendo eliminazione di rivaroxaban.", "management": "Evitare l'associazione o monitorare segni di sanguinamento.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 27, "drug1_id": "rivaroxaban", "drug2_id": "fluconazolo", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli plasmatici di rivaroxaban.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Cautela nell'associazione. Monitorare segni di sanguinamento.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 28, "drug1_id": "apixaban", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico aumentato.", "mechanism": "Effetto antiaggregante FANS + anticoagulazione.", "management": "Evitare. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 29, "drug1_id": "apixaban", "drug2_id": "claritromicina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di apixaban per inibizione del metabolismo.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 e P-gp.", "management": "Ridurre dose di apixaban se possibile. Monitorare segni di sanguinamento.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 30, "drug1_id": "apixaban", "drug2_id": "fluconazolo", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento dei livelli di apixaban.", "mechanism": "Fluconazolo è inibitore moderato di CYP3A4.", "management": "Monitorare segni di sanguinamento.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 31, "drug1_id": "dabigatran", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico aumentato.", "mechanism": "Effetto antiaggregante FANS + inibizione diretta della trombina.", "management": "Evitare. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 32, "drug1_id": "metronidazolo", "drug2_id": "diazepam", "severity": "moderato", "description": "Possibile prolungamento dell'effetto sedativo del diazepam.", "mechanism": "Inibizione del metabolismo del diazepam via CYP.", "management": "Monitorare il grado di sedazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 33, "drug1_id": "metronidazolo", "drug2_id": "litio", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli sierici di litio con rischio di tossicità.", "mechanism": "Riduzione della clearance renale del litio.", "management": "Monitorare litiemia. Evitare se possibile o ridurre dose di litio.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 34, "drug1_id": "metronidazolo", "drug2_id": "fenitoina", "severity": "moderato", "description": "Aumento dei livelli di fenitoina.", "mechanism": "Inibizione CYP2C9.", "management": "Monitorare livelli di fenitoina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 35, "drug1_id": "metronidazolo", "drug2_id": "ciclosporina", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento dei livelli di ciclosporina.", "mechanism": "Inibizione del metabolismo epatico.", "management": "Monitorare livelli di ciclosporina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 36, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "simvastatina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di rabdomiolisi per aumento marcato dei livelli di simvastatina.", "mechanism": "Claritromicina è potente inibitore CYP3A4. La simvastatina è substrato CYP3A4.", "management": "Controindicazione. Sospendere la statina durante il ciclo di claritromicina o usare azitromicina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 37, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "atorvastatina", "severity": "grave", "description": "Rischio aumentato di miopatia/rabdomiolisi.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Limitare atorvastatina a 20mg/die o sospendere durante claritromicina. Preferire azitromicina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 38, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "midazolam", "severity": "grave", "description": "Prolungamento marcato della sedazione.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 aumenta i livelli di midazolam di 3-7 volte.", "management": "Ridurre dose di midazolam del 50-75% o evitare l'associazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 39, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "triazolam", "severity": "controindicato", "description": "Sedazione profonda e prolungata con rischio di depressione respiratoria.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 aumenta AUC di triazolam fino a 5 volte.", "management": "Controindicazione. Non associare.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 40, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "ciclosporina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di ciclosporina con rischio di nefrotossicità.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 e P-gp.", "management": "Monitorare livelli di ciclosporina. Preferire azitromicina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 41, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "tacrolimus", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di tacrolimus con rischio di nefrotossicità.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Monitorare livelli di tacrolimus. Preferire azitromicina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 42, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "digossina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di digossina con rischio di tossicità digitalica.", "mechanism": "Inibizione della P-gp intestinale e renale + eliminazione della flora intestinale che inattiva la digossina.", "management": "Monitorare digossinemia. Ridurre dose se necessario.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 43, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "carbamazepina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di carbamazepina con rischio di tossicità (atassia, diplopia, nausea).", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Monitorare livelli di carbamazepina. Usare azitromicina come alternativa.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 44, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "colchicina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di tossicità fatale da colchicina, specialmente in insufficienza renale/epatica.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 e P-gp riduce drasticamente la clearance della colchicina.", "management": "Controindicazione in pazienti con insufficienza renale o epatica.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 45, "drug1_id": "eritromicina", "drug2_id": "simvastatina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di rabdomiolisi.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Sospendere la statina durante il ciclo antibiotico.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 46, "drug1_id": "eritromicina", "drug2_id": "carbamazepina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di carbamazepina.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Monitorare livelli. Usare azitromicina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 47, "drug1_id": "ciprofloxacina", "drug2_id": "diazepam", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento dell'effetto sedativo.", "mechanism": "Inibizione CYP1A2 (minor pathway del diazepam).", "management": "Monitorare la sedazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 48, "drug1_id": "ciprofloxacina", "drug2_id": "metotrexato", "severity": "grave", "description": "Aumento della tossicità del metotrexato (mielosoppressione, mucosite).", "mechanism": "Inibizione della secrezione tubulare renale del metotrexato.", "management": "Evitare l'associazione. Se necessario, monitorare emocromo e funzione renale.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 49, "drug1_id": "fluconazolo", "drug2_id": "midazolam", "severity": "grave", "description": "Prolungamento significativo della sedazione.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Ridurre dose di midazolam. Monitorare sedazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 50, "drug1_id": "fluconazolo", "drug2_id": "fenitoina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di fenitoina con rischio di tossicità.", "mechanism": "Inibizione CYP2C9.", "management": "Monitorare livelli di fenitoina e segni di tossicità.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 51, "drug1_id": "fluconazolo", "drug2_id": "ciclosporina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di ciclosporina.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Monitorare livelli di ciclosporina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 52, "drug1_id": "fluconazolo", "drug2_id": "simvastatina", "severity": "grave", "description": "Rischio di miopatia/rabdomiolisi.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 e CYP2C9.", "management": "Sospendere la statina o usare rosuvastatina (minore interazione).", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 53, "drug1_id": "fluconazolo", "drug2_id": "glibenclamide", "severity": "grave", "description": "Rischio di ipoglicemia grave.", "mechanism": "Inibizione CYP2C9 aumenta i livelli di glibenclamide.", "management": "Monitorare glicemia frequentemente. Ridurre dose di glibenclamide.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 54, "drug1_id": "itraconazolo", "drug2_id": "simvastatina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio molto elevato di rabdomiolisi.", "mechanism": "Potente inibizione CYP3A4.", "management": "Controindicazione assoluta.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 55, "drug1_id": "itraconazolo", "drug2_id": "midazolam", "severity": "controindicato", "description": "Sedazione profonda con rischio di depressione respiratoria.", "mechanism": "Potente inibizione CYP3A4.", "management": "Controindicazione per via orale. Cautela estrema per via ev.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 56, "drug1_id": "epinefrina", "drug2_id": "propranololo", "severity": "grave", "description": "Rischio di crisi ipertensiva e bradicardia riflessa. I beta-bloccanti non selettivi lasciano senza opposizione la stimolazione alfa-adrenergica dell'epinefrina.", "mechanism": "Blocco beta-2 vascolare → vasodilatazione assente → ipertensione da stimolazione alfa.", "management": "Evitare anestetico con epinefrina in pazienti in terapia con beta-bloccanti non selettivi. Usare mepivacaina 3% senza vasocostrittore.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 57, "drug1_id": "epinefrina", "drug2_id": "amitriptilina", "severity": "grave", "description": "Potenziamento degli effetti cardiovascolari dell'epinefrina (ipertensione, aritmie).", "mechanism": "I triciclici bloccano la ricaptazione delle catecolamine, prolungando e amplificando l'effetto dell'epinefrina.", "management": "Limitare la dose di epinefrina a 0.04 mg (2 tubofiale con adrenalina 1:100.000). Aspirare prima dell'iniezione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 58, "drug1_id": "epinefrina", "drug2_id": "atenololo", "severity": "moderato", "description": "Atenololo è beta-1 selettivo: interazione meno grave rispetto ai non selettivi, ma possibile a dosi elevate.", "mechanism": "A dosi elevate i beta-1 selettivi perdono selettività.", "management": "Usare con cautela. Limitare la dose di epinefrina. Preferire mepivacaina 3% se possibile.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 59, "drug1_id": "epinefrina", "drug2_id": "bisoprololo", "severity": "moderato", "description": "Interazione moderata (beta-1 selettivo).", "mechanism": "Selettività beta-1 riduce il rischio, ma non lo elimina.", "management": "Limitare dose di vasocostrittore. Aspirare prima dell'iniezione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 60, "drug1_id": "epinefrina", "drug2_id": "metoprololo", "severity": "moderato", "description": "Interazione moderata (beta-1 selettivo).", "mechanism": "Selettività beta-1 riduce il rischio.", "management": "Usare con cautela dose-dipendente. Aspirare prima dell'iniezione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 61, "drug1_id": "lidocaina", "drug2_id": "cimetidina", "severity": "moderato", "description": "Aumento dei livelli plasmatici di lidocaina con rischio di tossicità.", "mechanism": "Inibizione del metabolismo epatico (CYP1A2, CYP3A4) + riduzione del flusso epatico.", "management": "Alle dosi usate in odontoiatria il rischio è minimo. Attenzione solo con infiltrazioni multiple.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 62, "drug1_id": "lidocaina", "drug2_id": "amiodarone", "severity": "grave", "description": "Rischio di bradicardia, blocco seno-atriale e tossicità da lidocaina.", "mechanism": "Amiodarone riduce il metabolismo della lidocaina e ha effetto additivo sulla depressione cardiaca.", "management": "Ridurre la dose di lidocaina. Monitorare il paziente.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 63, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "litio", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli sierici di litio con rischio di tossicità (tremori, confusione, insufficienza renale).", "mechanism": "I FANS riducono la clearance renale del litio inibendo la sintesi di prostaglandine renali.", "management": "Evitare FANS in pazienti in terapia con litio. Preferire paracetamolo. Se indispensabile, monitorare litiemia.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 64, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "metotrexato", "severity": "grave", "description": "Aumento della tossicità del metotrexato.", "mechanism": "Riduzione della secrezione tubulare renale del metotrexato + spiazzamento dal legame proteico.", "management": "Evitare FANS nei pazienti con dosi elevate di MTX. Con basse dosi (es. artrite) monitorare emocromo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 65, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "enalapril", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'effetto antipertensivo + rischio di insufficienza renale acuta.", "mechanism": "I FANS inibiscono le prostaglandine renali vasodilatatrici, contrastando l'effetto degli ACE-inibitori.", "management": "Monitorare PA e funzione renale. Preferire paracetamolo per analgesia.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 66, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "ramipril", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'effetto antipertensivo + rischio renale.", "mechanism": "Inibizione delle prostaglandine renali.", "management": "Monitorare PA e creatinina. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 67, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "furosemide", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'effetto diuretico e antipertensivo.", "mechanism": "Inibizione prostaglandine renali riduce il flusso ematico renale.", "management": "Monitorare PA, peso, diuresi. Usare il FANS per il minor tempo possibile.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 68, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "aspirina", "severity": "grave", "description": "Ibuprofene può antagonizzare l'effetto cardioprotettivo dell'aspirina a basse dosi.", "mechanism": "Ibuprofene compete per il sito COX-1 piastrinico, impedendo l'acetilazione irreversibile da parte dell'ASA.", "management": "Somministrare ASA almeno 30 minuti prima dell'ibuprofene, o usare paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 69, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "sertralina", "severity": "moderato", "description": "Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale.", "mechanism": "SSRI riducono la serotonina piastrinica + FANS danno mucosa gastrica = effetto sinergico emorragico.", "management": "Se associazione necessaria, aggiungere gastroprotezione con IPP.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 70, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "fluoxetina", "severity": "moderato", "description": "Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale.", "mechanism": "SSRI + FANS = rischio emorragico sinergico.", "management": "Associare gastroprotezione. Preferire paracetamolo se possibile.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 71, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "spironolattone", "severity": "moderato", "description": "Riduzione effetto diuretico + rischio di iperkaliemia.", "mechanism": "FANS riducono prostaglandine renali e filtrazione glomerulare.", "management": "Monitorare potassiemia e funzione renale.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 72, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "ciclosporina", "severity": "grave", "description": "Aumento della nefrotossicità della ciclosporina.", "mechanism": "Effetto sinergico sulla vasocostrizione renale (inibizione prostaglandine).", "management": "Evitare FANS in pazienti in terapia con ciclosporina. Usare paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 73, "drug1_id": "ketorolac", "drug2_id": "litio", "severity": "grave", "description": "Aumento marcato dei livelli di litio.", "mechanism": "Riduzione clearance renale del litio.", "management": "Evitare l'associazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 74, "drug1_id": "ketorolac", "drug2_id": "metotrexato", "severity": "controindicato", "description": "Grave aumento della tossicità del metotrexato.", "mechanism": "Riduzione clearance renale + spiazzamento legame proteico.", "management": "Controindicazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 75, "drug1_id": "ketorolac", "drug2_id": "aspirina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio emorragico molto elevato.", "mechanism": "Effetto antiaggregante additivo + danno mucosale sinergico.", "management": "Controindicazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 76, "drug1_id": "paracetamolo", "drug2_id": "carbamazepina", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'efficacia del paracetamolo + aumento del rischio epatotossico.", "mechanism": "Carbamazepina induce CYP3A4/CYP1A2, aumentando la formazione del metabolita epatotossico NAPQI.", "management": "Usare con cautela. Non superare 2g/die di paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 77, "drug1_id": "paracetamolo", "drug2_id": "fenitoina", "severity": "moderato", "description": "Rischio di epatotossicità aumentato.", "mechanism": "Fenitoina induce CYP, aumentando la formazione di NAPQI.", "management": "Limitare le dosi di paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 78, "drug1_id": "tramadolo", "drug2_id": "sertralina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di sindrome serotoninergica (ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica).", "mechanism": "Tramadolo inibisce la ricaptazione della serotonina + SSRI = eccesso serotoninergico.", "management": "Evitare l'associazione. Usare paracetamolo o FANS come alternativa analgesica.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 79, "drug1_id": "tramadolo", "drug2_id": "fluoxetina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di sindrome serotoninergica.", "mechanism": "Somma di effetti serotoninergici + fluoxetina inibisce CYP2D6 (attivazione tramadolo).", "management": "Controindicazione. Usare analgesici alternativi.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 80, "drug1_id": "tramadolo", "drug2_id": "paroxetina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di sindrome serotoninergica + riduzione efficacia tramadolo.", "mechanism": "Paroxetina è potente inibitore CYP2D6.", "management": "Evitare. Usare analgesici alternativi.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 81, "drug1_id": "tramadolo", "drug2_id": "venlafaxina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio elevato di sindrome serotoninergica.", "mechanism": "Entrambi inibiscono la ricaptazione di serotonina e noradrenalina.", "management": "Evitare l'associazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 82, "drug1_id": "tramadolo", "drug2_id": "carbamazepina", "severity": "grave", "description": "Riduzione marcata dell'efficacia analgesica del tramadolo.", "mechanism": "Carbamazepina induce CYP3A4, accelerando il metabolismo del tramadolo.", "management": "Considerare analgesici alternativi.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 83, "drug1_id": "codeina", "drug2_id": "fluoxetina", "severity": "grave", "description": "Riduzione dell'efficacia analgesica della codeina.", "mechanism": "Fluoxetina inibisce CYP2D6, impedendo la conversione della codeina in morfina (metabolita attivo).", "management": "La codeina sarà inefficace. Usare analgesici non metabolizzati da CYP2D6.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 84, "drug1_id": "codeina", "drug2_id": "paroxetina", "severity": "grave", "description": "Riduzione dell'efficacia analgesica della codeina.", "mechanism": "Potente inibizione CYP2D6.", "management": "Usare analgesici alternativi.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 85, "drug1_id": "midazolam", "drug2_id": "eritromicina", "severity": "grave", "description": "Prolungamento della sedazione.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Ridurre dose di midazolam del 50%.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 86, "drug1_id": "diazepam", "drug2_id": "fluconazolo", "severity": "moderato", "description": "Possibile prolungamento della sedazione.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4 e CYP2C19.", "management": "Monitorare il grado di sedazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 87, "drug1_id": "diazepam", "drug2_id": "omeprazolo", "severity": "lieve", "description": "Lieve prolungamento dell'effetto del diazepam.", "mechanism": "Inibizione CYP2C19 (via principale metabolismo diazepam).", "management": "Generalmente non clinicamente rilevante.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 88, "drug1_id": "fenitoina", "drug2_id": "doxiciclina", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'emivita della doxiciclina con possibile inefficacia terapeutica.", "mechanism": "Fenitoina induce enzimi epatici, accelerando il metabolismo della doxiciclina.", "management": "Aumentare la dose di doxiciclina o usare un antibiotico alternativo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 89, "drug1_id": "carbamazepina", "drug2_id": "doxiciclina", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'emivita della doxiciclina.", "mechanism": "Induzione enzimatica CYP3A4.", "management": "Usare antibiotico alternativo o aumentare dose.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 90, "drug1_id": "ciclosporina", "drug2_id": "nifedipina", "severity": "moderato", "description": "Aumento dei livelli di ciclosporina + iperplasia gengivale sinergica.", "mechanism": "Nifedipina inibisce CYP3A4. Entrambi i farmaci causano indipendentemente iperplasia gengivale.", "management": "In odontoiatria: attenzione all'iperplasia gengivale. Igiene orale rigorosa. Considerare cambio di calcio-antagonista.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 91, "drug1_id": "ciclosporina", "drug2_id": "amlodipina", "severity": "moderato", "description": "Aumento dei livelli di ciclosporina. Rischio di iperplasia gengivale additivo.", "mechanism": "Interazione CYP3A4 + effetto sinergico sull'iperplasia gengivale.", "management": "Monitorare livelli ciclosporina. Attenzione all'iperplasia gengivale.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 92, "drug1_id": "ciclosporina", "drug2_id": "gentamicina", "severity": "grave", "description": "Nefrotossicità sinergica.", "mechanism": "Entrambi sono nefrotossici. Effetto additivo sul danno tubulare renale.", "management": "Evitare. Se necessario, monitorare funzione renale quotidianamente.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 93, "drug1_id": "metotrexato", "drug2_id": "amoxicillina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di metotrexato con rischio di tossicità.", "mechanism": "Riduzione della secrezione tubulare renale del metotrexato.", "management": "Monitorare emocromo e funzione renale.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 94, "drug1_id": "metotrexato", "drug2_id": "omeprazolo", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento dei livelli di metotrexato.", "mechanism": "IPP inibiscono pompe protoniche renali coinvolte nell'eliminazione di MTX.", "management": "Monitorare durante alte dosi di MTX.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 95, "drug1_id": "digossina", "drug2_id": "amiodarone", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di digossina fino al 70-100%.", "mechanism": "Amiodarone inibisce P-gp e riduce la clearance renale della digossina.", "management": "Dimezzare la dose di digossina all'inizio di amiodarone.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 96, "drug1_id": "digossina", "drug2_id": "verapamil", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di digossina + bradicardia sinergica.", "mechanism": "Inibizione P-gp + effetto cronotropo negativo additivo.", "management": "Ridurre digossina del 25-50%. ECG di monitoraggio.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 97, "drug1_id": "alendronato", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "moderato", "description": "Aumento del rischio di ulcera gastroesofagea e sanguinamento GI.", "mechanism": "Effetto gastrolesivo additivo.", "management": "Evitare l'uso concomitante prolungato. Se necessario, gastroprotezione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 98, "drug1_id": "zoledronato", "drug2_id": "gentamicina", "severity": "grave", "description": "Ipocalcemia grave e nefrotossicità sinergica.", "mechanism": "Effetto additivo sull'omeostasi del calcio e sulla funzione renale.", "management": "Monitorare calcemia e funzione renale.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 99, "drug1_id": "levotiroxina", "drug2_id": "omeprazolo", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'assorbimento di levotiroxina.", "mechanism": "L'aumento del pH gastrico riduce la dissoluzione e l'assorbimento della levotiroxina.", "management": "Monitorare TSH. Può essere necessario aumentare la dose di levotiroxina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 100, "drug1_id": "levotiroxina", "drug2_id": "ciprofloxacina", "severity": "moderato", "description": "Possibile riduzione dell'assorbimento di levotiroxina.", "mechanism": "Chelazione nel tratto GI.", "management": "Separare le somministrazioni di almeno 4 ore.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 101, "drug1_id": "doxiciclina", "drug2_id": "isotretinoina", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di pseudotumor cerebri (ipertensione endocranica benigna).", "mechanism": "Entrambi possono aumentare la pressione intracranica indipendentemente.", "management": "Controindicazione. Non associare.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 102, "drug1_id": "doxiciclina", "drug2_id": "warfarin", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento dell'INR.", "mechanism": "Riduzione della flora intestinale produttrice di vitamina K.", "management": "Monitorare INR durante il trattamento.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 103, "drug1_id": "amiodarone", "drug2_id": "simvastatina", "severity": "grave", "description": "Rischio di miopatia/rabdomiolisi. La dose di simvastatina non deve superare 20 mg/die.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Limitare simvastatina a 20 mg/die o sostituire con pravastatina/rosuvastatina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 104, "drug1_id": "verapamil", "drug2_id": "simvastatina", "severity": "grave", "description": "Rischio di miopatia. Simvastatina non deve superare 20 mg/die.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Limitare simvastatina a 20 mg/die.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 105, "drug1_id": "diltiazem", "drug2_id": "simvastatina", "severity": "grave", "description": "Rischio di miopatia. Simvastatina non deve superare 40 mg/die.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Limitare simvastatina a 40 mg/die.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 106, "drug1_id": "sertralina", "drug2_id": "litio", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento del rischio di sindrome serotoninergica + tremori.", "mechanism": "Litio aumenta la trasmissione serotoninergica.", "management": "Monitorare segni di sindrome serotoninergica.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 107, "drug1_id": "fluoxetina", "drug2_id": "carbamazepina", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di carbamazepina.", "mechanism": "Fluoxetina inibisce CYP3A4 e CYP2C19.", "management": "Monitorare livelli di carbamazepina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 108, "drug1_id": "aspirina", "drug2_id": "metotrexato", "severity": "grave", "description": "Aumento della tossicità del metotrexato.", "mechanism": "Spiazzamento legame proteico + riduzione clearance renale.", "management": "Evitare con alte dosi di MTX. Monitorare con basse dosi.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 109, "drug1_id": "aspirina", "drug2_id": "valproato", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli liberi di acido valproico.", "mechanism": "Spiazzamento dal legame proteico + inibizione dell'ossidazione beta.", "management": "Monitorare livelli di valproato.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 110, "drug1_id": "desametasone", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "moderato", "description": "Aumento del rischio di ulcera gastrica e sanguinamento GI.", "mechanism": "Effetto gastrolesivo sinergico (corticosteroidi riducono le prostaglandine protettive + FANS danno mucosa).", "management": "Usare per il minor tempo possibile. Associare gastroprotezione con IPP.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 111, "drug1_id": "desametasone", "drug2_id": "warfarin", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento o riduzione dell'INR (effetto variabile).", "mechanism": "Corticosteroidi possono indurre o inibire fattori della coagulazione.", "management": "Monitorare INR durante e dopo il ciclo di corticosteroide.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 112, "drug1_id": "prednisone", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "moderato", "description": "Aumento del rischio di ulcera GI.", "mechanism": "Effetto gastrolesivo additivo.", "management": "Gastroprotezione con IPP.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 113, "drug1_id": "betametasone", "drug2_id": "ibuprofene", "severity": "moderato", "description": "Rischio gastrolesivo aumentato.", "mechanism": "Effetto additivo sulla mucosa gastrica.", "management": "Breve durata + IPP se necessario.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 114, "drug1_id": "clindamicina", "drug2_id": "eritromicina", "severity": "controindicato", "description": "Antagonismo farmacologico. L'associazione riduce l'efficacia di entrambi.", "mechanism": "Entrambi si legano alla subunità 50S ribosomiale: competizione per lo stesso sito di legame.", "management": "Non associare mai. Usare uno dei due.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 115, "drug1_id": "clindamicina", "drug2_id": "claritromicina", "severity": "controindicato", "description": "Antagonismo farmacologico per competizione sul sito 50S ribosomiale.", "mechanism": "Competizione per il sito di legame sulla subunità 50S.", "management": "Non associare.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 116, "drug1_id": "amoxicillina", "drug2_id": "doxiciclina", "severity": "moderato", "description": "Possibile antagonismo: le tetracicline (batteriostatici) possono ridurre l'efficacia battericida delle penicilline.", "mechanism": "I batteriostatici bloccano la crescita batterica, riducendo l'effetto delle beta-lattamiche che richiedono batteri in fase di replicazione.", "management": "Evitare l'associazione simultanea quando possibile. Se necessario, somministrare la penicillina prima.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 117, "drug1_id": "amoxicillina", "drug2_id": "allopurinolo", "severity": "moderato", "description": "Aumento dell'incidenza di rash cutaneo.", "mechanism": "Meccanismo non completamente chiarito.", "management": "Avvertire il paziente del rischio aumentato di rash. Non è necessario evitare l'associazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 118, "drug1_id": "moxifloxacina", "drug2_id": "amiodarone", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di prolungamento QT e torsade de pointes.", "mechanism": "Effetto additivo sul prolungamento dell'intervallo QT.", "management": "Controindicazione. Non associare farmaci che prolungano il QT.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 119, "drug1_id": "levofloxacina", "drug2_id": "amiodarone", "severity": "controindicato", "description": "Rischio di prolungamento QT e aritmie fatali.", "mechanism": "Effetto additivo sul prolungamento QT.", "management": "Controindicazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 120, "drug1_id": "azitromicina", "drug2_id": "amiodarone", "severity": "grave", "description": "Rischio di prolungamento QT.", "mechanism": "Effetto additivo (azitromicina ha minor potenziale di prolungamento QT rispetto ad altri macrolidi).", "management": "Monitorare ECG. Se possibile, evitare l'associazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 121, "drug1_id": "claritromicina", "drug2_id": "amiodarone", "severity": "controindicato", "description": "Rischio elevato di prolungamento QT e torsade de pointes.", "mechanism": "Entrambi prolungano il QT. Claritromicina inoltre aumenta i livelli di amiodarone (CYP3A4).", "management": "Controindicazione. Usare azitromicina come alternativa con cautela.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 122, "drug1_id": "celecoxib", "drug2_id": "warfarin", "severity": "moderato", "description": "Possibile aumento dell'INR.", "mechanism": "Celecoxib inibisce CYP2C9 (coinvolto nel metabolismo del warfarin).", "management": "Monitorare INR. I COX-2 selettivi hanno minor rischio GI ma non sono privi di interazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 123, "drug1_id": "etoricoxib", "drug2_id": "warfarin", "severity": "moderato", "description": "Aumento dell'INR.", "mechanism": "Possibile inibizione CYP.", "management": "Monitorare INR strettamente nei primi giorni.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 124, "drug1_id": "etoricoxib", "drug2_id": "litio", "severity": "grave", "description": "Aumento dei livelli di litio.", "mechanism": "Riduzione clearance renale del litio (come tutti i FANS).", "management": "Monitorare litiemia. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 125, "drug1_id": "clorexidina", "drug2_id": "nistatina", "severity": "moderato", "description": "Possibile riduzione dell'efficacia di entrambi se usati contemporaneamente.", "mechanism": "Interazione chimico-fisica: la clorexidina cationica può legarsi alla nistatina, riducendone la biodisponibilità topica.", "management": "Separare le applicazioni di almeno 30 minuti. Usare clorexidina prima e nistatina dopo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 126, "drug1_id": "nifedipina", "drug2_id": "fenitoina", "severity": "moderato", "description": "Riduzione dell'efficacia della nifedipina + in odontoiatria: attenzione all'iperplasia gengivale da nifedipina e fenitoina.", "mechanism": "Fenitoina induce CYP3A4, accelerando il metabolismo della nifedipina. Entrambi causano iperplasia gengivale.", "management": "In ambito odontoiatrico: rischio di iperplasia gengivale severa. Igiene orale rigorosa. Segnalare al medico curante.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 127, "drug1_id": "amlodipina", "drug2_id": "fenitoina", "severity": "moderato", "description": "In odontoiatria: rischio di iperplasia gengivale da calcio-antagonisti amplificato dalla fenitoina.", "mechanism": "Fenitoina e calcio-antagonisti causano indipendentemente iperplasia gengivale; l'effetto è sinergico.", "management": "Igiene orale scrupolosa. Controlli parodontali frequenti. Segnalare l'interazione al medico.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 128, "drug1_id": "rivaroxaban", "drug2_id": "aspirina", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico significativamente aumentato. L'associazione DOAC + ASA aumenta il rischio di sanguinamento maggiore del 50-70%.", "mechanism": "Effetto antiaggregante dell'ASA (inibizione irreversibile COX-1) sommato all'anticoagulazione (inibizione FXa).", "management": "Evitare se non strettamente necessario (es. post-SCA con stent). In odontoiatria: NON sospendere, ma valutare il rischio emorragico della procedura.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 129, "drug1_id": "apixaban", "drug2_id": "aspirina", "severity": "grave", "description": "Aumento significativo del rischio emorragico.", "mechanism": "Somma di anticoagulazione (anti-FXa) e antiaggregazione (anti-COX-1).", "management": "Associazione solo se clinicamente indispensabile. Gastroprotezione con IPP.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 130, "drug1_id": "dabigatran", "drug2_id": "aspirina", "severity": "grave", "description": "Aumento del rischio emorragico per doppio meccanismo antitrombotico.", "mechanism": "Inibizione diretta della trombina + inibizione COX-1 piastrinica.", "management": "Evitare se possibile. Se necessario, usare la dose più bassa di ASA (75-100 mg).", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 131, "drug1_id": "edoxaban", "drug2_id": "aspirina", "severity": "grave", "description": "Aumento del rischio emorragico.", "mechanism": "Anti-FXa + antiaggregazione piastrinica.", "management": "Associazione solo se clinicamente indicata. Gastroprotezione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 132, "drug1_id": "rivaroxaban", "drug2_id": "clopidogrel", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico molto elevato (tripla terapia se associata anche ad ASA).", "mechanism": "Anti-FXa + inibizione P2Y12 piastrinica.", "management": "Limitare la durata al minimo indispensabile. In odontoiatria: NON sospendere la terapia.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 133, "drug1_id": "apixaban", "drug2_id": "clopidogrel", "severity": "grave", "description": "Aumento significativo del rischio emorragico.", "mechanism": "Anti-FXa + anti-P2Y12.", "management": "Ridurre la durata della combinazione al minimo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 134, "drug1_id": "dabigatran", "drug2_id": "clopidogrel", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico elevato.", "mechanism": "Anti-trombina diretta + anti-P2Y12.", "management": "Minimizzare la durata della terapia combinata.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 135, "drug1_id": "apixaban", "drug2_id": "ketoprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico aumentato.", "mechanism": "Anticoagulazione + inibizione COX-1 + danno mucosa gastrica.", "management": "Evitare. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 136, "drug1_id": "rivaroxaban", "drug2_id": "ketoprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico aumentato.", "mechanism": "Anti-FXa + potente inibizione COX-1.", "management": "Evitare. Preferire paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 137, "drug1_id": "rivaroxaban", "drug2_id": "ketorolac", "severity": "controindicato", "description": "Rischio emorragico molto elevato. Associazione controindicata.", "mechanism": "Anticoagulazione + potentissima attività antiaggregante del ketorolac.", "management": "Controindicazione assoluta.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 138, "drug1_id": "apixaban", "drug2_id": "ketorolac", "severity": "controindicato", "description": "Rischio emorragico molto elevato.", "mechanism": "Anti-FXa + forte inibizione piastrinica.", "management": "Controindicazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 139, "drug1_id": "dabigatran", "drug2_id": "ketorolac", "severity": "controindicato", "description": "Rischio emorragico molto elevato.", "mechanism": "Anti-trombina + forte inibizione piastrinica.", "management": "Controindicazione.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 140, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "aspirina", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico molto elevato.", "mechanism": "Inibizione irreversibile COX-1 + anticoagulazione orale.", "management": "Se necessaria, monitorare INR strettamente e associare IPP.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 141, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "ketorolac", "severity": "controindicato", "description": "Associazione controindicata per rischio emorragico elevatissimo.", "mechanism": "Potente inibizione piastrinica + TAO.", "management": "Controindicazione assoluta.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 142, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "claritromicina", "severity": "grave", "description": "Aumento dell'INR.", "mechanism": "Inibizione CYP3A4.", "management": "Monitorare INR. Preferire azitromicina.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 143, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "ketoprofene", "severity": "grave", "description": "Rischio emorragico molto elevato.", "mechanism": "Inibizione COX-1 + spiazzamento legame proteico.", "management": "Evitare. Usare paracetamolo.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 144, "drug1_id": "acenocumarolo", "drug2_id": "ciprofloxacina", "severity": "grave", "description": "Aumento dell'INR.", "mechanism": "Inibizione CYP1A2.", "management": "Monitorare INR strettamente.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 145, "drug1_id": "lidocaina", "drug2_id": "diazepam", "severity": "lieve", "description": "La sedazione con diazepam può mascherare i segni precoci di tossicità da anestetico locale.", "mechanism": "Entrambi deprimono il SNC. Il diazepam alza la soglia convulsiva (effetto protettivo) ma può mascherare altri segni.", "management": "Alle dosi odontoiatriche standard il rischio è minimo. Monitorare il paziente.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 146, "drug1_id": "prednisone", "drug2_id": "warfarin", "severity": "moderato", "description": "Possibile alterazione dell'INR (aumento o riduzione).", "mechanism": "I corticosteroidi influenzano la sintesi dei fattori della coagulazione.", "management": "Monitorare INR durante e dopo il ciclo di corticosteroide.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 147, "drug1_id": "betametasone", "drug2_id": "warfarin", "severity": "moderato", "description": "Possibile alterazione dell'INR.", "mechanism": "Effetto variabile sui fattori della coagulazione.", "management": "Monitorare INR.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 148, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "ketoprofene", "severity": "controindicato", "description": "L'associazione di due FANS non aumenta l'efficacia ma moltiplica il rischio di effetti collaterali GI, renali e cardiovascolari.", "mechanism": "Somma di inibizione COX-1/COX-2 senza beneficio terapeutico additivo.", "management": "Mai associare due FANS. Sceglierne uno solo alla dose efficace più bassa.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 149, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "diclofenac", "severity": "controindicato", "description": "Associazione di due FANS: rischio GI e renale moltiplicato senza beneficio.", "mechanism": "Doppia inibizione COX senza effetto additivo terapeutico.", "management": "Non associare. Usare un solo FANS.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 150, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "nimesulide", "severity": "controindicato", "description": "Doppio FANS: rischio aumentato senza beneficio.", "mechanism": "Doppia inibizione COX.", "management": "Non associare.", "source": "curated", "evidence_level": null }, { "id": 151, "drug1_id": "ibuprofene", "drug2_id": "ketorolac", "severity": "controindicato", "description": "Associazione di FANS controindicata.", "mechanism": "Rischio GI e renale additivo.", "management": "Non associare mai.", "source": "curated", "evidence_level": null } ] }